ANTIMICROBIANOS

ANTIMICROBIANOS. MECANISMO DE AÇÃO E DE RESISTÊNCIA A DROGA

1. Qual o mecanismo de ação dos seguintes antimicrobianos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenen, bacitracina, vancomicina, cicloserina, fosfomicina, aztreonam e teicoplanina? RESP. Inibição da síntese, ou, danos na parede celular
2. Qual o mecanismo de ação dos seguintes antimicrobianos: polimixinas, colistina, tirotricina, anfotericina, nistatina, miconazol, cetoconazol, fluconazol e  itraconazol? RESP. Danos na membrana citoplasmática
3. Qual o mecanismo de ação dos seguintes antimicrobianos: quinolonas, rifampicina, nitrofurantoina, nitroimidazóis, metronidazol, novobiocina, griseofulvina, 5-flucitosina, ribavinina, aciclovir, ganciclovir, zidovudina, didanosina, zalcitabina, estavudina e lamivudina RESP. Inibição da síntese ou metabolismo de ácidos nucléicos
4. Qual o mecanismo de ação dos seguintes antimicrobianos: aminoglicosídeos, tetraciclinas, cloranfenicol, tiafenicol, espiramicina, eritromicina, clindamicina, mupirocina, ácido fusídico, miocamicina, claritromicina, aztromicina, roxitromicina, canamicina e rifampicina? RESP. Inibição da síntese protéica
5. Como as bactérias podem se tornar resistentes aos antimicrobianos?  Cite 5 mecanismos genéticos e 5 mecanismos bioquímicos.

6. Qual o mecanismo de ação dos seguintes antimicrobianos: sulfonamidas, sulfonas, trimetoprim, primetamina, primaquina, dapsona e isoniazida? RESP. Modificação da energia metabólica
7. A conjugação com transferência de DNA plasmidial é observado comumente entre as Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp. e bactérias anaeróbicas.  Que outra habilidade de genes entrarem transmissivelmente em plasmídios ou em cromossomos que leva a resistência bacteriana aos antimicrobianos? RESP. As bactérias podem possuir transposons, também chamados de genes "saltadores", que têm habilidade de entrar transmissivelmente em plasmídios ou em cromossomos
8. A resistência pode ser transferida horizontalmente por plasmídios ou por transposons conjugativos localizados em cromossomos que disseminam a resistência para outras espécies. Está bem postulado que Escherichia coli transfere a habilidade de produzir a enzima ß-lactamase, para Haemophilus influenzae. Qual o mecanismo de ação da beta-lactamase que induz a resistência a droga? RESP. As ß-lactamases são dotadas de atividade inibitória contra penicilinas e cefalosporinas, provocando por hidrólise - ruptura do anel ß-lactâmico, existente na molécula desses antibióticos. Há dois tipos de ß-lactamases: um deles é ativo, principalmente contra as penicilinas; o outro, tanto contra penicilina como contra cefalosporinas. Essas enzimas, localizadas na membrana citoplasmática da bactéria, são constitucionais e mediadas por plasmídios
9. Os bacilos gram-negativos, principalmente os da família Enterobacteriaceae e Pseudomonas aeruginosa, quando possuem fator R ou plasmídio de resistência, são capazes de produzir enzimas de diversos tipos que podem induzir resistência à antibiótico. Cite 4 exemplos de enzimas e seus respectivos antibióticos que atuam.

RESP.

10. A inativação enzimática com modificação da molécula do antimicrobiano é o mecanismo de resistência mais freqüentemente encontrado, onde o germe resistente apresenta um código genético geralmente epissômico que comanda a produção de enzimas que inativam o antibiótico. Existem diferentes enzimas nas diversas espécies bacterianas que são capazes de inativar diversos antimicrobianos por inativação em diferentes pontos. Cite um exemplo, relacionando a enzima, o antibiótico e a bactéria. RESP= ENZIMA: ß-lactamases; ANTIBIÓTICO: PENICILINA; BACTÉRIA: Staphylococcus aureus
11. A resistência à penicilina além de ser provocada pela ruptura do anel ß-lactâmico, também pode ser causada por outros mecanismos. Cite 2 mecanismos. RESP. Redução da permeabilidade da bactéria impedindo a entrada e, conseqüentemente, a ação do antibiótico, ou pela alteração na ligação da penicilina com as proteínas de ligação das penicilinases, cuja ligação é indispensável para a ação das penicilinas
12. As enzimas inativadoras dos aminoglicosídeos são diversas, podendo atuar nos diversos grupos hidroxila e amina existentes na molécula desses antibióticos.  Por conjugação, essas enzimas podem ser transferidas para outras bactérias através dos “fatores R", localizados nos plasmídios. Essas enzimas atuam de diversas maneiras: por qual mecanismo? RESP. Por acetilação do grupo amina, adenilação e fosforilação do grupo hidroxila
13. A resistência a rifampicinas e quinolônicos é devido a mutações sofridas pelas enzimas RNA polimerase e girases que são inibidas, respectivamente, pelas rifampicinas e quinolônicos. Qual o mecanismo bioquímico que justifica a resistência a essas drogas? RESP. A resistência a rifampicinas e quinolônicos é devido a mutações sofridas pelas enzimas RNA polimerase e girases que são inibidas, respectivamente, pelas rifampicinas e quinolônicos. As alterações fazem com que essas enzimas não se combinem com os dois grupos de drogas
14. Em geral, as bactérias tornam-se resistentes à tetraciclina por aquisição de plasmídios R que medeiam a produção de certas proteínas denominadas "tet". Qual o mecanismo bioquímico que justifica a resistência a essa droga?  RESP. As proteínas "tet" expulsam as tetracicinas que entram na bactéria
15. A resistência às sulfonamidas pode ser decorrente de mutação ou da aquisição de plasmídios R. As mutações podem levar à superprodução de ácido p-aminobenzóico (PABA), e a alterações estruturais de enzimas que participam da síntese do ácido tetra-hidrofólico e podem ser codificadas por plasmídios R. Embora as bactérias possam se tornar resistentes à trimetoprim por meio de mutação, qual o mecanismo genético mais importante nesse processo?  Resp. O mecanismo genético mais importante é a aquisição de plamídios R, que codifica a síntese de uma di-hidrofolato redutase, que é resistente à ação da droga
16. Preencha o quadro abaixo colocando os exemplos de penicilinas e cefalosporinas

17. O Antibiograma (“teste in vitro”) mostrou que determinado antibiótico inibia o crescimento bacteriano (sensível), no entanto o paciente (“in vivo”) não respondia à terapêutica com o referido antibiótico. Quais são as possíveis variáveis que podem justificar esses resultados, considerando que o exame tenha sido feito corretamente.  RESP:  As variáveis farnacológicas, tais como, absorção, distribuição, biodegradação, eliminação, níveis plasmáticos, acesso ao local da infecção, etc.,
18. Diferencie Quimioterápicos de Antibióticos. RESP= Os Quimioterápicos são substâncias sintetizadas no laboratório, enquanto que antibióticos são sintetizados por seres vivos.
19. Cite os principais seres vivos responsáveis pela produção de antibióticos. Resp = Bactérias do gênero Streptomyces. Fungos do gênero Penicillium e Cephalosporium.
20. Diferencie os termos Bactericida e bacteriostáticos. Resp = Os Bactericidas causam a morte da célula bacteriana. Os Bacteriostáticos agem somente inibindo o crescimento da célula bacteriana.
21. Como podem ocorrer a interação dos anti bacterianos com a célula bacteriana? RESP = A nível de parede bacteriana, membrana plasmática, ribossomos, DNA e ao nivel de metabolismo intermediário.
22. Diga onde atuam os antibacterianos a nível de parede. RESP = Estes antibióticos interferem na terceira etapa da síntese do peptidoglicano, isto é, aquela que se passa externamente à membrana plasmática.
23. Como agem as bactérias no que diz respeito à resistência a Penicilina? RESP=    A resistência à penicilina é determinada pela ruptura do anel betalactâmico (antibiótico que age a nível de parede), esta ruptura é devido a ação de uma enzima de nome b-lactamase, produzida pela bactéria resistente
24. Cite exemplos de antibacterianos que atuam a nível de ribossomos RESP =         Aminoglicosídeos, tetraciclinas, cloranfenicol, eritromicina, lincomicina e clindamicina.
25. Cite exemplos de antibacterianos que atuam a nível de metabolismo intermediário e explique como atuam? RESP = Atuam a nível de metabolismo intermediário as sulfonamidas e a trimetropina, que interferem na síntese do ácido tetraidrofólico.
26. Diga como atua as rifampicinas e onde estas atuam. RESP = As rifampicinas atuam a nível de DNA. Combinam-se de maneira irreversível com as RNA- polimerases, bloqueando a transcrição do DNA. Como esta combinação é irreversível, estes antibióticos são bactericidas.
27. Cite exemplos de antibacterianos Betalactâmicos. RESP = Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenemas, Monobactâmicos, inibidores de betalactamases.